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Il calendario prevede 21 tappe, con partenza da Palermo sabato 10 maggio 2008 (cronometro a squadre di 28,5 Km). La kermesse si chiuderà a Milano, come di consueto, con una cronometro individuale di 23,5 Km, il 1° giugno, per un totale di 3423,8 Km.

L'edizione vede anche due giorni di riposo (19 e 27 maggio). Sono contemplati 4 arrivi in quota, tutti compresi nell'ultima settimana (tappe n° 14, 15, 16 e 19) e 4 cronometro, di cui una a squadre (1a tappa, da Palermo a Palermo) e tre individuali (10a, 16a - cronoscalata al Plan de Corones - e 21a).

Previsti due sconfinamenti: uno nel corso dell'11a tappa da Urbania a Cesena, dove si transiterà da San Marino, e l'altro in Svizzera tra le frazioni 17 e 18 (la prima con arrivo a Locarno, la seconda con partenza a Mendrisio).

La Cima Coppi sarà il Passo Gavia (2618 m d'altitudine), che sarà scalata nella 20a tappa da Rovetta a Tirano (nella stessa verrà affrontato anche il Passo del Mortirolo). La frazione più lunga è la sesta, da Potenza a Peschici (247 Km).

Il Giro non partiva dal 1999 dalla Sicilia (in quell'occasione da Agrigento). Perdura il tradizionale arrivo a Milano. Nel 2003 si ebbe l'ultima edizione conclusasi con una cronometro individuale (vinta da Serhiy Honchar).

Verrà identificato l'ultimo corridore in classifica generale con il numero nero, analogo alla maglia nera che fece nel 1979 la sua ultima comparsa.